Obama ve Amerikan hükümeti, İran'dan gelecek ciddi bir saldırıdan kuşkulanmaktadır ve savaş ilan eder. Çin ve Rusya İran'ın yanında; İngiltere ve İsrail ise Amerika'nın tarafındadır. Böylece 3. Dünya Savaşı başlamış olur. Nükleer ve kimyasal silahların kullanılmasıyla dünya nüfusu gitgide azalmaya başlar. Peter, kızı ve nefret ettiği komşusu Maine'in Bangor şehrinde hayatta kalan tek insanlardır. Şimdi hesaba katmadıkları o düşmana karşı bir arada olmaları gerekmektedir.
Russell Franklin oldukça zengin bir iş adamıdır. Beyin kanserinin tedavisi için fon arayan bir projeye büyük bir para yatırır. Projenin yürütücülerinden olan bilim insanı Susan McAlester, genetik bir yöntemle köpekbalıklarının beyinlerini genişletip oradan alınan enzimlerle kanserin yayılmasını engellemeyi düşünmektedir. Yapılan deneyler sonucunda köpekbalıkları, artık olduğundan çok daha zeki özellikler kazanırlar. Ayrıca çok daha fazla kana susamışlardır. Büyüyen ve ufku genişleyen akıllarını kullanıp ete daha kolay yoldan ulaşmanın planlarını yapan köpekbalıkları, bir şekilde bilim insanlarının elinden kaçmayı başararak açık denizlere açılırlar.
Artık Nevada çölünde saklanan Alice, her insanoğlunu ölümsüz olmakla tehdit eden ölümcül bir virüsü yok etmek ve adaleti aramak için yeniden Carlos Olivera ve L.J. ile birlikte yeni hayatta kalanlar Claire, K-Mart ve Hemşire Betty ile işbirliği yapar. Umbrella Şirketi tarafından tutsak alındığından beri Alice, deneylere maruz kalmıştır ve genetik olarak duyuları ve becerileri insanüstü düzeylere ulaşmıştır. Hayatta kalmak isteyenlerin bu becerilere ve daha fazlasına ihtiyacı olacaktır.
Bir Antartika araştırma sitesindeki uzay aracının keşfi, master öğrencisi Kate Lloyd ve bilim adamı Dr. Sander Halvorson arasında meydan okuma savaşına dönüşür. Dr. Halvorson araştırmalarını sürdürürken, Kate de uzaylıların yaşam formlarının peşine düşmek için helikopter pilotu Sam Carter ile işbirliği yapar.
Bir grup üniversite öğrencisi mağara çizimlerini aramak için yağmur ormanlarına gider; ama bir zamanlar soyu tükenmiş olduğu düşünülen dev bir boa yılanı kana susamış durumdadır.
Ölümünün üzerinden 200 yıl geçen Lt. Ripley, bir grup bilim adamı tarafından klonlanarak tekrar yaratıklarla savaşması için meydana getirilmek istenir. Fakat Lt. Ripley yeni yaratıklarla gelir. Bir grup kaçakla birlikte çalışması gereken Ripley, dünyayı ele geçirmeye çalışan yaratıklara karşı koyacaktır.