Tommy Gavin ve New York City'nin 62. Truck Bölüğü'nün kahraman itfaiyecileri, 11 Eylül'ün ardından yoldaşlarının ölümüyle ve kendi kişisel trajedileriyle başa çıkmaya çalışır.
Amerika’nın kahramanları; herkes diğer tarafa koşarken düşünmeden tehlikenin içine giren cesur adamlar ve kadınlar. Ancak işin büyük sorumlulukları kişisel bir özveri de gerektiriyor. Büyük şöhretler ve büyük egolar işi başarma ve anlık kararlar verme baskısıyla birleşince ekip üyelerini karşı karşıya getirebiliyor. İçlerinden birinin başına trajik bir olay gelir ve herkes birbirini suçlamaya başlar. Bir boşanmanın eşiğinde olan Matthew Casey (Jesse Spencer, “House M.D.”) işine devam etmeye çalışır ancak Kurtarma Bölüğünün küstah Kelly Severide’ı ile (Taylor Kinney, “The Vampire Diaries”) çatışmaya da devam eder. İkisi de hayatını kaybeden ekip üyeleri için birbirini suçlamaktadır. Ancak acil bir durum gelip çattığında, farklılıklarını ve çatışmalarını bir kenara bırakıp birbirleri için her şeylerini feda edebilecek noktaya gelirler. “Chicago Fire” Amerika’nın en asil mesleklerinden birinin iç yüzünü detaylı bir şekilde gözler önüne seriyor.
Birbirlerine sıkı sıkıya bağlı Garvey kardeşler her zaman birbirlerine göz kulak olmuşlardır. Ancak ölmesini istedikleri toksik enişteleri gerçekten öldüğünde, hayatları altüst olur ve aralarındaki bağ daha önce hiç olmadığı kadar sınanır.
Özel dedektif Ben Reilly, birkaç basit gözüken dava alır. Ancak gangsterler, canavarlar ve gizemli can alıcı bir kadın onu, New York'un tek süper kahramanı Örümcek geçmişiyle yüzleştirir.
Bir kundaklama soruşturmacısı, bir dedektif polisle gönülsüzce iş birliği yapınca iki kundakçıyı durdurma yarışları, sır ve şüphe dolu sapkın bir oyunu ateşler.
Antibiyotiğin henüz keşfedilmediği ve ölüm oranlarının yüksek olduğu 1900’lerde geçecek dizi, New York'taki Knickerbocker Hastanesi'nde yaşananları konu edecek.