Hayatın stresinden uzaklaşmak isteyen üç kadın, lüks bir tesiste sakin bir hafta sonu geçirmeyi planlar. Ancak sorun çıkarmaya yatkın eski dostlarının da tatile katılmasıyla planları kısa sürede bozulur. Grup, peş peşe gelen kötü kararlar ve beklenmedik olaylar nedeniyle dinlenmek yerine giderek büyüyen bir karmaşanın içinde kalır.
Çok yakın dost olan Mia ve Mel, birlikte bir iş yapmaya karar verirler. Dostuklarını, iş arkadaşlığına da taşıyan iki arkadaş, sıfırdan bir kozmetik firması kurarlar ve her şey istedikleri gibi gider. Kısa sürede iyi bir çıkış yakalayan Mia ve Mel, para kazanmaya, başarılar elde etmeye ve hayatlarının en güzel dönemini yaşamaya başlarlar. Tabii zaman geçtikçe aralarındaki dostluğun bozulacağından habersizdirler.
Drop Dead Years, günümüzün önde gelen stand-up komedyenlerinden birinin en yeni, saatlik özel gösterisidir. Bill, bugüne kadarki en kişisel gösterisinde, erkeklerin yaşadığı hüzünlerden flört tavsiyelerine kadar pek çok konuda esprili yorumlar yapar.