İtalyan göçmen Francesca Cabrini, 1889'da New York'a vardığında hastalık, suç ve yoksul çocuklarla karşılaşır. Cabrini, toplumun en savunmasız kesimleri için barınma ve sağlık hizmeti sağlaması konusunda düşmanca davranan belediye başkanını ikna etmek için cesur bir misyona atılır. Kıt İngilizcesi ve zayıf sağlığına rağmen Cabrini, girişimci zekasını kullanarak dünyanın daha önce hiç görmediği bir umut imparatorluğu inşa eder.
One Life, henüz 29 yaşındayken, II. Dünya Savaşı patlak vermeden önce 669 çocuğun hayatını kurtaran Nicholas George Winton'ın hayat hikayesini konu ediyor.
94 yaşındaki Eleanor Morgenstein, en yakın arkadaşının ölümünün ardından hayatını yeniden kurmaya çalışır. Bunun sonucunda, onlarca yıl Florida'da yaşadıktan sonra New York'a geri döner.
Dul bir gazeteci olan Phil Green (Gregory Peck) gelişme çağındaki oğluyla yaşıyor. Çalıştığı derginin patronu Phil'e ırkçılık hakkında bir dizi yazı yazmasını istiyor. Bunun üzerine Phil kendisini etrafa yahudi olarak tanıtmaya başlıyor. Birkaç hafta sonra insanların kendisine önyargıyla yaklaştığını farkeden Phil, "Beyefendilik Anlaşması" adındaki bir anti-yahudi topluluğun farkına varıyor.
1904 yılının Ocak ayında Dublin’de, Morkan kardeşler ve yeğenleri Mary Jane’in verdiği bir davete Gretta ve Gabriel Conroy çifti de katılır. Gecenin sonunda Gretta, genç yaşta onu ölene dek sevmiş bir adamın hüzünlü hikâyesini Gabriel’e anlatır. Dışarıda kar yağarken, Gabriel pencereye yaslanır ve derin düşüncelere dalar.