4400 centers on the return of 4400 people who, previously presumed dead or reported missing, reappear on Earth. Though they have not aged physically, some of them seem to have deeper alterations ranging from superhuman strength to an unexplained healing touch. A government agency is formed to track the 4400 people after one of them commits a murder.
San Francisco Register gazetesinde suç haberleri yapan Dan Vasser, evli ve bir çocuk babasıdır. Mutlu ve huzurlu bir hayatı vardır. Ancak sürdürdüğü bu hayat, günün birinde geçmişe doğru zaman yolculukları yapmaya başlamasıyla tamamen değişir. Kontrol edemediği bu yolculuklar, Dan'in iş ve aile yaşamında çeşitli sorunları da beraberinde getirir.İlk başlarda yaşadıklarının bir tür halisünasyon olduğunu düşünen Dan, zamanda yolculukları sıklaştıkça durumun sandığından daha karışık olduğunu anlar. Bu zaman yolculuklarına anlam vermeye ve neden kaynaklandığını bulmaya çalışır ancak bir şey elde edemez. Dan'e durumu hakkında yardım edebilecek tek kişi, yıllar önce bir uçak kazasında hayatını kaybettiğini sandığı eski kız arkadaşı Livia'dır. Livia da Dan gibi zamanda yolculukları yapmaktadır. Ve geçmişte karşılaştıkları zamanlarda, Dan'in içinde olduğu durumu anlamasına ve halletmesi gereken "görev"lerine yardım etmektedir.
Joan Girardi has begun acting a little strange since her family moved to the city of Arcadia. No one knows that various people keep introducing themselves as God, and then giving the teenager specific directions to do things. Unsure of what God wants, and if she's even sane, Joan tentatively begins to follow God's cryptic directives, all the while trying to retain a "normal" teen-aged existence.